Το Διδυμότειχο ξεκινά από την Πλωτινόπολη, που ίδρυσε ο Τραϊανός στον λόφο της Αγίας Πέτρας τον 2ο αι. μ.Χ. Στο Βυζάντιο ήταν από τις σημαντικότερες πόλεις, διοικητική και στρατιωτική βάση της αυτοκρατορίας και τρεις φορές πρωτεύουσα· εδώ στέφθηκε αυτοκράτορας ο Ιωάννης Καντακουζηνός. Από την πόλη πέρασαν ο Τραϊανός, ο Βατάτζης, οι Παλαιολόγοι, ο Βαγιαζήτ Β΄ και ο Κάρολος ΧΙΙ της Σουηδίας.